Irene Dunne Marie nasceu em 20 de dezembro de 1898 em Louisville, Kentucky. Ela treinou para uma carreira em cantar e foi para Nova York na esperança de juntar-se a Companhia de Ópera Metropolitana.
Quando ela foi rejeitada, ela se juntou à empresa de turismo Chicago da comédia musical Irene em 1920. Ela passou a atuar em vários papéis na Broadway, sua grande oportunidade vem, quando Florenz Ziegfeld a viu em um elevador! Ele ficou impressionado com a beleza dela e colocou como Magnólia Hawks em uma produção turnê de Showboat em 1929 (um papel que mais tarde viria a desempenhar no filme).
Seu desempenho como Magnolia lhe valeu um contrato com a RKO filme e ela chegou a Hollywood em 1930, acompanhada de seu marido Dr. Francis Griffin, com quem ela se casou em 1928.
Infelizmente, a sua chegada a Hollywood coincidiu com um declínio na popularidade dos musicais
e seu primeiro filme, Leathernecking em 1930,
era uma comédia musical com parte da trilha sonora removida
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